อดีตนักเรียนของโรงเรียนสตรีประจำจังหวัดศรีสะเกษ เรียนรวมกับนักเรียนชายของโรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย ต่อมากระทรวงศึกษาธิการได้แยกนักเรียนออกจากโรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย
พ.ศ. 2482 – ตั้งเป็นโรงเรียนสตรีประจำจังหวัดศรีสะเกษ ขณะนั้นมีครู 7 คน มีนักเรียนชั้น ป.3 , ป.4 และ ม.1 (ม.1 รับนักเรียนหญิงล้วน ส่วน ป.3 และ ป.4 รับทั้งชายและหญิง)
พ.ศ. 2499 – พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวภูมิพลอดุลยเดช และสมเด็จพระนางเจ้าสิริกิตติ์พระบรมราชินีนาถ ได้พระราชทานทรัพย์ ส่วนพระองค์ในการพัฒนาโรงเรียน และพระราชทานนาม “ สิริเกศ ” จึงได้เปลี่ยนชื่อจากโรงเรียนสตรีประจำจังหวัดศรีสะเกษ เป็น โรงเรียนสตรีสิริเกศ
พ.ศ. 2517 – โรงเรียนเข้าร่วมโครงการ ค.ม.ภ. 2 เพื่อให้โรงเรียนมีการพัฒนาด้านวิชาการบุคลากร และอาคารสถานที่ เจริญก้าวหน้าทัดเทียมกับ โรงเรียนมัธยมศึกษาในส่วนกลาง และดำเนินการสอนตามหลักสูตร
พ.ศ. 2518 – โรงเรียนเปิดสอนในระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนปลาย
พ.ศ. 2520 – ได้รับอาคารสถานที่จากโรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย ซึ่งย้ายออกไปอยู่สถานที่ใหม่ทำให้โรงเรียนสตรีสิริเกศมีอาคารสถานที่เพิ่ม ขึ้น โรงเรียนสตรีสิริเกศจึงมีบริเวณ 2 ส่วน คือ ด้านสตรีสิริเกศ 1 และด้านสตรีสิริเกศ 2
พ.ศ. 2521 – ได้รับงบประมาณเงินกู้จากธนาคารโลก เป็นเงิน 6,444,000 บาท(หกล้านสี่แสนสี่หมื่นสี่พันบาทถ้วน) เพื่อต่อเติมอาคารเรียน สร้างอาคารเรียนแบบ 318 โรงฝึกงาน ห้องน้ำห้องส้วมและปรับปรุงบริเวณโรงเรียน ทำเสร็จเมื่อวันที่ 20 ธันวาคม พ.ศ. 2521
พ.ศ. 2524 – ได้รับอนุญาตก่อตั้งสมาคมผู้ปกครองและครูโรงเรียนสตรีสิริเกศ
พ.ศ. 2525 – ได้รับอนุญาตจัดตั้งสมาคมศิษย์เก่าโรงเรียนสตรีสิริเกศ
พ.ศ. 2527 – ได้รับอนุญาตจัดตั้งมูลนิธิสิริเกศ
พ.ศ. 2528 – ได้รับอนุญาตให้เปิดสอนแบบสหศึกษาทั้งในระดับชั้นมัธยมศึกษาตอนต้นและระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย
พ.ศ. 2529 – ได้รับคัดเลือกจากกระทรวงศึกษาธิการ ให้เป็นโรงเรียนที่ได้รับรางวัลพระราชทานระดับมัธยมศึกษา ประเภทโรงเรียนขนาดใหญ่
พ.ศ. 2530 – ได้รับคัดเลือกให้เป็นโรงเรียนผู้นำการใช้หลักสูตร
พ.ศ. 2531 – ได้รับงบประมาณจากกระทรวงศึกษาธิการ เพื่อก่อสร้างอาคารเรียน 216 ล
พ.ศ. 2532 – ได้รับแต่งตั้งให้เป็นหน่วยบริการแนะแนวประจำจังหวัดศรีสะเกษ
– ได้รับคัดเลือกให้เป็นศูนย์พัฒนาการเรียนการสอนวิชาภาษาอังกฤษของจังหวัดศรีสะเกษ (ERIC)
พ.ศ. 2533 – ได้รับคัดเลือกให้เป็นโรงเรียนแม่แบบการแนะแนวอาชีพ
พ.ศ. 2534 – ได้รับงบประมาณจากกระทรวงศึกษาธิการ เพื่อสร้างอาคารโรงอาหาร หอประชุมแบบ(พิเศษ)101 ล/27 ใช้เป็นหอประชุมโรงอาหาร
– ได้รับคัดเลือกให้เป็นโรงเรียนพัฒนาห้องสมุดดีเด่นตามนโยบายของกรมสามัญศึกษา
พ.ศ. 2537 – ได้รับคัดเลือกจากกระทรวงศึกษาธิการ ให้เป็นโรงเรียนที่ได้รับรางวัลพระราชทานระดับมัธยมศึกษา ประเภทสถานศึกษาขนาดใหญ่
พ.ศ. 2539 – ได้รับคัดเลือกให้เป็นโรงเรียนในโครงการปฏิรูปการศึกษาของกระทรวงศึกษาธิการ
– ได้รับคัดเลือกให้เป็นโรงเรียนในโครงการห้องสมุดเฉลิมพระเกียรติกาญจนาภิเษก
พ.ศ. 2541 – ได้รับคัดเลือกให้เป็นที่ตั้งของสำนักงานสหวิทยาเขตสิริเกศ
– ได้รับคัดเลือกให้เป็นที่ตั้งของสำนักงานกลุ่มโรงเรียนมัธยมศึกษาจังหวัดศรีสะเกษ กลุ่มที่ 9
– ได้รับคัดเลือกให้เป็นที่ตั้งของสำนักงานกลุ่มโรงเรียนมัธยมศึกษากรมสามัญศึกษา จังหวัดศรีสะเกษ กลุ่มที่ 2
– ได้รับคัดเลือกให้เป็นศูนย์ภาษาสากล ตามโครงการพัฒนาการเรียนการสอน ภาษาสากล โรงเรียนมัธยมศึกษา กรมสามัญศึกษา
พ.ศ. 2542 – ได้รับคัดเลือกจากกระทรวงศึกษาธิการให้เป็นโรงเรียนสีขาวเฉลิมพระเกียรติปลอดยาเสพติด
– ได้รับคัดเลือกจากสถาบันส่งเสริมการสอนวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี(สสวท.) ให้เป็นโรงเรียนนำร่องการใช้กิจกรรมประกอบการเรียนวิชา คณิตศาสตร์ ระดับมัธยมศึกษาตอนต้น- ได้ก่อตั้งมูลนิธิหม่อมคำเมียง ชุมพล ณ อยุธยา
พ.ศ. 2543 – ได้รับคัดเลือกจากกระทรวงศึกษาธิการ ให้เป็นโรงเรียนต้นแบบของกรมสามัญศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ
– ได้รับคัดเลือกเป็นโรงเรียนในโครงการโรงเรียนปฏิรูปการเรียนรู้เพื่อพัฒนา คุณภาพผู้เรียน ของคณะกรรมการการศึกษาแห่งชาติ
– ได้รับคัดเลือกเป็นโรงเรียนในโครงการโรงเรียนชุมชนสร้างสรรค์สิ่งแวดล้อมดี เด่นเฉลิมพระเกียรติ ของสมาคมสร้างสรรค์ไทย
พ.ศ. 2544 – ได้รับคัดเลือกจากสถาบันส่งเสริมการสอนวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี(สสวท.) ให้เป็นโรงเรียนแกนนำการใช้เครื่องคิดเลขกราฟิกในการจัดกิจกรรมการเรียนการ สอนคณิตศาสตร์
พ.ศ. 2545 – ได้รับคัดเลือกจากกรมสามัญศึกษา ให้เป็นโรงเรียนแกนนำการใช้หลักสูตรการศึกษาขั้นพื้นฐาน
– ได้รับคัดเลือกจากกรมสามัญศึกษา ให้เป็นโรงเรียนต้นแบบโครงการฝึกอบรมหลักสูตรผู้บริหารสถานศึกษาต้นแบบ (ตามที่ อ.ก.ค. กรมสามัญศึกษากำหนด) ของจังหวัดศรีสะเกษ จำนวน 85 โรงเรียนทั่วประเทศ
พ.ศ. 2546 – ได้รับคัดเลือกจากกระทรวงศึกษาธิการให้เป็นโรงเรียนจัดการเรียนการสอนโดยใช้ภาษาอังกฤษเป็นสื่อ (English Program)
– ได้รับคัดเลือกจากกระทรวงศึกษาธิการ ให้เป็นโรงเรียนที่ได้รับรางวัลพระราชทานระดับมัธยมศึกษา ประเภทโรงเรียนขนาดใหญ่
พ.ศ. 2548 – ได้รับจัดสรรงบประมาณจากสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน ในการก่อสร้างอาคารเรียนแบบ 324 ล
พ.ศ. 2549 – ได้รับคัดเลือกเป็นโรงเรียนต้นแบบบูรณาการการเรียนการสอนเพศศึกษา สำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน
– ได้รับคัดเลือกเป็นโรงเรียนต้นแบบศูนย์พัฒนาการเรียนการสอนภาษาอังกฤษ(ERIC)
– ได้รับคัดเลือกเป็นโรงเรียนเครือข่ายแกนนำคุ้มครองสิทธิผู้บริโภคสำนักงานคณะกรรมการคุ้มครองผู้บริโภค
– โรงเรียนได้รับการรับรองมาตรฐานจากสำนักงานรับรองมาตรฐานและประเมินคุณภาพการศึกษา (องค์การมหาชน)
พ.ศ. 2550 – ได้รับคัดเลือกจากสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐานให้เป็นโรงเรียนนำ ร่องผู้นำการเปลี่ยนแปลงเพื่อรองรับการกระจายอำนาจ
– ได้รับโล่เกียรติยศ “โครงการลดเมืองร้อนด้วยมือเรา”
พ.ศ. 2551 – ได้รับคัดเลือกจากสถาบันส่งเสริมการสอนวิทยาศาสตร์ คณิตศาสตร์และเทคโนโลยี เป็นศูนย์การเรียนรู้คณิตศาสตร์ด้วยโปรแกรม GSP
พ.ศ. 2551 – ได้ก่อสร้างอาคารศูนย์อาหาร 70 ปี สตรีสิริเกศ ด้วยเงินบริจาค จำนวน 8,500,000 บาท
พ.ศ. 2553 – ได้รับการคัดเลือกจากสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐานเป็นโรงเรียนมาตรฐานสากล
พ.ศ. 2554 – โรงเรียนได้รับการรับรองมาตรฐานจากสำนักงานรับรองมาตรฐานและประเมินคุณภาพการศึกษา (องค์การมหาชน) รอบที่สาม